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yobo体育全站app下载《JAMA·精神病学》:缓解率提升近10倍,重度抑郁症迎来新疗法!

作者:yobo体育 发布时间:2022-11-13 20:03点击:2266

随着社会竞争压力的增加,抑郁症的发病率逐年增加,其中严重抑郁症(MDD)全球全球残疾的主要原因 [1]。

iTBS D – 临床效率和临床缓解率均高于环丝氨酸组 iTBS 安慰剂组 CGI 抑郁症严重程度表的结果也与 iTBS 与安慰剂组相比,安慰剂组,iTBS D – 环环环氨酸组症状改善更加明显(P=0.001)。

在此基础上,Alexander McGirr 团队进行了评估 D – 环丝氨酸对 iTBS 治疗 MDD 随机对照研究患者治疗增强作用。

CGI 严重抑郁症量表结果显示 iTBS D – 环丝氨酸组的改善更加明显 此外,GAD-7 与 iTBS 与安慰剂组相比,安慰剂组,iTBS D – 环丝氨酸组受试者焦虑症状也有所改善(P=0.04);VAS 量表(自我幸福视觉模拟量表,0-100 分)则显示iTBS D – 环丝氨酸组受试者的自我幸福感也有所提高(P=0.02)。

yobo体育全站app下载因此,改善 iTBS 治疗效果的潜在策略是在刺激过程中激活 NMDA 大脑突触可塑性得到改善。

研究人员的分析表明 D – 环丝氨酸对 MDD 由于安慰剂效应减弱(治疗后),患者突触可塑性的改善可能是可持续的 2 周两组患者不服药,无安慰剂效应)。

yobo体育全站app下载完成方案的人群分析也表明,在治疗中 2 周和 4 周后,iTBS D – 环丝氨酸组(n=21)和 iTBS 安慰剂组(n=20)的 MADRS 分数有显著差异。

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间歇性θ快速脉冲刺激(iTBS)经颅磁刺激是一种新的、更快的治疗方案,其治疗效果取决于神经环路的突触可塑性 [3]。
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这表明了 D – 环丝氨酸在 iTBS 有潜力提高治疗效果,值得进一步研究。

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但该研究的样本量很小(仅 50 人),受试者真的接受 iTBS D – 环丝氨酸的治疗时间只有两周。

具体来说,和 iTBS 与安慰剂组相比,安慰剂组,iTBS D – 蒙哥马利环丝氨酸组治疗后 – 阿瑟伯格抑郁量表(MADRS)分数提高更为显著,临床效率(73.9%) vs 29.3%及缓解率(39.1%) vs 4.2%)也明显更高。

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yobo体育全站app下载试验中的不良反应 一般来说,本单中心随机对照试验初步表明,D – 与安慰剂相比,环丝氨酸对 iTBS 治疗 MDD 病人能起到增强疗效的作用,iTBS D – 环丝氨酸组 MADRS 分数提高较大,临床效率和临床缓解率也较高,只需小剂量(100mg)D – 环丝氨酸能起到明显的作用,耐受性和安全性都很好。

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最近,卡尔加里大学来自加拿大 Alexander McGirr 团队,在著名期刊上《JAMA· 精神病学杂志发表了一项随机对照临床试验(NCT03937596)研究结果 [4]。
研究的次要终点显示在 mITT 在分析中,无论是治疗 2 周后还是 4 周后,iTBS D – 环丝氨酸组的临床效率高于 iTBS 安慰剂组(2 周时:52.2% vs 16.7%,P=0.01;4 周时:73.9% vs 29.2%,P=0.003)。

两组受试者在试验前两周服用安慰剂或安慰剂 D – 两组受试者在试验后两周内不服用环丝氨酸。

研究流程图 这是一项为期 4 周双盲研究,在 2019 年 11 月 6 日至 2020 年 12 月 24 日期共纳入 50 例 MDD 参与者(平均年龄 40.8 岁,31 例女性,19 例男性),iTBS 安慰剂和 iTBS D – 各环丝氨酸组 25 例。根据《2022年中国宠物食品消费报告》,狗主粮品牌利用率排名前十,进口品牌排名前三,共占七席。
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iTBS D – 环丝氨酸组受试者较多 TBS 安慰剂组抑郁症状减轻更明显 有趣的是,虽然受试者在研究后两周没有服用辅助药物,但两组受试者 4 周后治疗效果的差异 2 周时差异更明显。

随着试验的进行,头痛患者的比例逐渐下降,约 50% 试验结束时的受试者 2 周仍有头痛(平均最严重程度:iTBS 安慰剂组 1.5/10,iTBS D – 环丝氨酸组 1.6/10)。
最常见的不良反应是头痛,在前面 2 至少在周内接受 1 次治疗后,iTBS 安慰剂组 76% 参与者(19/25)和 iTBS D – 环丝氨酸组 92% 参与者(23/25)头痛,但这些症状都很轻微(平均最严重程度 2.9/10)。
论文首页截图 虽然 iTBS 经颅磁刺激技术等 MDD 患者的重要治疗方法,但相当一部分患者对治疗不敏感,其内在原因可能是 MDD 脑突触可塑性损伤 [5]如运动皮层[6] 前额叶皮层 [7] 长期增强(与突触可塑性有关)降低。

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在前期研究中,Alexander McGirr 小组发现剂量低 NMDA 受体激动剂 D – 可使用环丝氨酸 MDD 运动皮层突触可塑性正常化,可延长 iTBS 治疗效果持续时间 [8]。
试验期间,两组受试者均无严重不良事件,包括过敏反应、癫痫等。抵抗药物治疗 MDD 以经颅磁刺激为代表的无创脑刺激治疗是一种重要的辅助治疗方法 [2]。
但该研究的样本量很小(仅 50 人),受试者真的接受 iTBS D – 环丝氨酸的治疗时间只有两周。
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yobo体育全站app下载因此,需要更多的样本量和更长的研究来进一步证明 D – 辅助环丝氨酸 iTBS 治疗的有效性和安全性。

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治疗临床缓解率 2 两组周后没有明显差异,但在治疗中 4 周后,iTBS D – 环环环氨酸组临床缓解率明显高于 iTBS 安慰剂组(39.1%) vs 4.2%,P=0.01)。

改进研究的主要终点和意向分析(mITT)显示,与 iTBS 安慰剂组(n=24)相比,iTBS D – 环丝氨酸组(n=23)受试者抑郁症状更明显(治疗) 4 周后 MADRS 评分变化:iTBS 安慰剂:-10.20;iTBS D – 环丝氨酸:-16.16;P=0.007)。

年龄为:年龄 18-65 岁的 MDD 重度抑郁症患者(17 汉密尔顿抑郁症评分 18 分数及以上),杨氏躁狂状态评定量表评分 8 分及以下,血液检查无明显异常。

研究的主要终点是治疗结束时通过 MADRS 量表测量的抑郁症状的变化包括临床效率(MADRS 分数下降超过 50%),临床缓解率(MADRS 评分降至 < 10)和临床疗效总评价表(CGI)评分。
最后,研究人员比较了两组之间不良事件的发生率。
N – 甲基 – D – 天冬氨酸(NMDA)受体是一种离子谷氨酸受体,是突触可塑性的关键调节点,但目前尚不清楚增强 NMDA 受体信号传输是否得到改善 iTBS 对 MDD 疗效的作用。
他们发现 NMDA 受体激动剂——D – 环丝氨酸对 iTBS 与安慰剂相比,辅助治疗效果较低 D – 环丝氨酸(100mg)可以改进 iTBS 对 MDD 病人治疗效果的作用。